Šiaurės Vakarų universiteto chemiko Neilo Kelleherio vadovaujami mokslininkai nustatė dažniausią nepagydomo vėžio priežastį. Paaiškėjo, kad naviko augimą gali išprovokuoti specifinės RAS genų mutacijos, kurios turi įtakos RAS baltymų prisijungimui prie ląstelių membranų ir jų signaliniam vaidmeniui. Apie tai buvo pranešta „MedicalXpress“pranešime spaudai.
Sveikų ląstelių virsmas piktybinėmis ląstelėmis yra susijęs su RAS genų mutacija, koduojančia mažus G baltymus, dalyvaujančius signalizacijoje į ląstelę. RAS šeima apima genus, koduojančius baltymų molekules, tokias kaip HRAS, NRAS ir dvi KRAS izoformas (KRAS4a ir KRAS4b). Šie baltymai prasiskverbia į ląstelės membraną ir jungiasi prie guanozino trifosfato (GTP), taip pakeisdami jų struktūrą ir pereidami į aktyvuotą būseną. Vėžį skatinančios mutacijos neleidžia RAS pereiti į neaktyvią būseną.
- „Salik.biz“
Onkogeninės mutacijos dažnai veikia baltymų sritis, kurios turi jungtis su GAP fermentais, sukurdamos naujas izoformas. GAP provokuoja guanozino trifosfato hidrolizę (skaidymą) ir sudaro guanozino difosfatą. Taigi nepageidaujamas nukleotidų pakeitimas arba sumažina GTP hidrolizės greitį, arba visiškai jį panaikina. Nuolat aktyvuota RAS sukelia per didelį ląstelių augimą ir dauginimąsi.
RAS mutacijos sukelia 30 procentų visų žmogaus vėžio atvejų, įskaitant 95 procentus kasos vėžio ir 45 procentus storosios žarnos vėžio. Šiuos piktybinius navikus sunku gydyti. Iš dalies taip yra todėl, kad skirtingos baltymų izoformos gali sukurti skirtingus signalizacijos kelius, kurie skatina nekontroliuojamą ląstelių dalijimąsi, ir kiekvienam iš jų reikia skirtingo blokatoriaus.
Mokslininkai išskyrė KRAS baltymus iš pacientų, sergančių gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, taip pat iš naviko mėginių, naudodami specifinius antikūnus. Tada kiekviena molekulė buvo identifikuota, naudojant metodą, vadinamą „iš viršaus į apačią“, kai sveikų baltymų masės ir jonų krūvio santykis nustatomas atliekant masės spektrometriją („iš apačios į viršų“proteomikoje baltymai skaidomi, analizuojami ir vėl surinkti.). Tyrėjai sugebėjo nustatyti normalios KRAS4b formos ir jos mutantų variantų turinį pacientų ląstelėse bei jų struktūrą.
Paaiškėjo, kad skirtingos KRAS4b mutacijos turi skirtingą poveikį posttransliaciniam baltymo modifikavimui, kai baltymo molekulė po sintezės ribosomoje yra chemiškai modifikuojama. Dėl to jo galimybė prisitvirtinti prie ląstelės membranos ir siųsti signalus, užtikrinančius normalius ląstelių dalijimosi pokyčius.