Mokslininkai ir gydytojai iš Vokietijos ir Italijos prieš dvejus metus sugebėjo pakeisti 80 procentų berniuko, kenčiančio nuo epidermolizės, odos, odos transgenine oda iš savo ląstelių. Liga nepasirodė dar kartą. Tyrimas paskelbtas žurnale „Nature“.
Remiantis nplus1.ru, epidermolizė bullosa (EB) yra genetinė liga, kuriai būdingas pūslių ir erozijų susidarymas ant odos ir gleivinių, taip pat odos jautrumas nedideliems sužalojimams. BE yra suskirstyta į tris pagrindinius tipus: paprastus, ribinius, distrofinius, kuriuos lemia pūslių lygis odos sluoksniuose. Esant ribiniam tipui, nuo kurio nukentėjo pacientas, šviesos plokštelės (lamina lucida) lygyje susidaro burbuliukai.
- „Salik.biz“
Taip yra dėl to, kad sutrinka LAMB3 genas, koduojantis epidermio inkaro baltymą lamininą β3. Tokiu atveju sutrinka mechaninis ryšys tarp epidermio ir dermos. Pacientai patiria stiprų skausmą, dažnai kenčia nuo odos infekcijų ir vėžio.
Anksčiau ši liga buvo laikoma nepagydoma. Tarptautinės asociacijos „DEBRA International“duomenimis, pasaulyje ja serga apie pusė milijono žmonių (Jungtinėse Valstijose vienas iš 50 000 vaikų gimsta su epidermolizės bullosa).
ir. Pacientas prieš operaciją. b. Paveiktų sričių diagrama (žalia rodo zonas, kuriose yra burbuliukų, raudona - su prarastą epidermį), p. Rekonstruota oda su nedaug pūslių (≤ 2% paviršiaus), d. Normalus odos elastingumas. e) Biopsijos vietoje nėra naujų pūslių. Nuotrauka: Tobias Hirsch ir kiti / Gamta, 2017 m
„Nature“telefoninės spaudos konferencijos metu tyrimo autoriai teigė, kad paciento, su kuriuo jie dirbo, prognozė buvo labai prasta, jis buvo praradęs beveik visą epidermį, kentėjo nuo distrofijos ir jam nuolat reikėjo morfino. Paskutinius metus prieš eksperimento pradžią jis valgydavo tik per mėgintuvėlį, ir jis išlaikydavo daug pastangų. Tuo metu pacientui buvo septyneri metai.
Tėvo odos persodinimas ir bandymai naudoti dirbtinius analogus nepadėjo - oda neįsišaknijo, o gydytojai tikino, kad pacientas praktiškai neturėjo galimybės išgyventi. Dabar, po dvejų metų, jis gyvas, gerai jaučiasi, sportuoja mokykloje, o ant jo odos nėra pūslių.
Norint sukurti transgeninę odą, iš paciento buvo paimta epidermio (maždaug keturių kvadratinių centimetrų) biopsija, o atskiros kultūros buvo auginamos ant fibrino sluoksnių. Jie buvo gydomi retrovirusiniais vektoriais, į genomą įvedant „sveiko“dirbančio LAMB3 geno kopiją. Tuo pačiu metu genas pateko į savavališką vietą, tačiau PGR analizė parodė, kad dažniausiai jis patenka į nekoduojančias genomo sekas ir netrikdo kitų genų darbo.
Reklaminis vaizdo įrašas:
Darbo su transgenine oda metu mokslininkai nepastebėjo jokių problemų, susijusių su retrovirusinių vektorių naudojimu genomo modifikavimui. Be to, jie pabrėžia, kad atliekant tokio tipo operacijas genetinės modifikacijos veikia tik odą, todėl nėra jokios rizikos paveikti likusį kūną.
Epidermio ląstelių kultūros buvo auginamos didelių lakštų pavidalu, kurių storį buvo galima kontroliuoti, panašiai kaip pačių pacientų odos ląstelių kultūrą nudegimų atveju. Tada sluoksniai buvo atsargiai dedami ant pažeisto dermos, kuri buvo kruopščiai antibakterinė. Siuvinėjimas ir kitos mechaninės manipuliacijos nebuvo būtinos, sluoksniai įsišaknijo patys.
Pirminis naujos odos stabilizavimas, pasak mokslininkų, trunka apie dvi savaites. Po to oda atrodo ir jaučiasi beveik kaip sava. Taip pat pamažu pradeda augti plaukai ir vystosi prakaito bei riebalinės liaukos. Transplantacija buvo atliekama trimis etapais ir apskritai visas gydymas užtruko apie aštuonis mėnesius.
Mokslininkai mano, kad paciento oda išliks sveika visą gyvenimą, nes buvo atliktos genetinės modifikacijos, įskaitant progenitorines ląsteles (kamienines ląsteles pirminėse diferenciacijos stadijose). Šios ląstelės palaiko savo populiacijos dydį tam tikru lygiu ir prireikus pakeičia epidermio ląsteles (visas epidermis pakeičiamas maždaug kartą per mėnesį).
Palaipsnis epidermio pakeitimas skirtingų tipų progenitorinėmis ląstelėmis. Nuotrauka: Tobias Hirsch ir kiti / Gamta, 2017 m
Ląstelių klonų stebėjimas parodė, kad vadinamosios „holokloninės“(ilgaamžės ir praktiškai nediferencijuotos) kamieninės ląstelės yra atsakingos už ilgalaikį epidermio atsinaujinimą. Mokslininkai pabrėžė, kad pacientas, kuriam 2006 m. Atliekant panašią operaciją buvo pakeista kojų oda, 11 metų išliko sveikas.
Šiuo metu mokslininkai yra pradėję du naujus lygiagrečius klinikinius tyrimus, kurių metu planuoja tobulinti savo metodą ir stebėti galimą šalutinį poveikį.