Tarptautinė mokslininkų grupė, kurioje dalyvavo mokslininkai iš Maskvos valstybinio universiteto, pavadinta M. V. Lomonosova išsiaiškino, kurios mutacijos yra atsakingos už labiausiai paplitusio tipo odos vėžio formavimąsi. Darbo rezultatai buvo paskelbti žurnale „Nature Genetics“.
Bazinių ląstelių karcinoma (BC) yra labiausiai paplitusi ir penkta brangiausia vėžio rūšis (ji sudaro iki 90% visų epitelinių nemelanomos navikų). Rizikos veiksniai yra genetiniai sutrikimai, strazdanų buvimas, rentgeno ir radioaktyvioji spinduliuotė, nudegimai ir imunitetą slopinančių vaistų vartojimas (pavyzdžiui, persodinant organus).
- „Salik.biz“
„Šiame tyrime tarptautinė autorių komanda nustatė, kad daugiau nei 80% CD atvejų jame yra mutacijų genuose, kurie lemia kitų vėžio rūšių, kurios anksčiau nebuvo susijusios su CD, formavimąsi. Šis atradimas rodo CD atsparumo priešvėžiniam gydymui mechanizmus ir atveria galimybes naujiems klinikiniams tyrimams “, - aiškina bendraautorius Vladimiras Seplyarsky, Maskvos valstybinio universiteto Bioinžinerijos ir bioinformatikos fakulteto jaunesnysis mokslo darbuotojas. Lomonosovas, Rusijos mokslų akademijos Charkevičiaus instituto Molekulinės evoliucijos sektoriaus jaunesnysis mokslo darbuotojas.
Genų, kurie yra „Sonic Hedgehog“signalizacijos kelio elementai, mutacijos paslėptos 90% bazinių ląstelių karcinomų. Tai apima PTCH1 receptorius ir SMO baltymą, įterptą į ląstelės membraną, kuris perduoda Ežiuko baltymo „komandą“į Gli transkripcijos faktorių, kad įjungtų baltymų sintezę iš genų. Kartu su jais viena iš bazinių ląstelių karcinomos priežasčių daugiau nei pusėje navikinių ląstelių yra „sulaužyta“TP53 geno versija, kuri paprastai slopina naviko susidarymą ir suteikia ląstelėms, turinčioms trūkumų turinčią DNR, nurodymą „nusižudyti“apoptozės būdu.
Mokslininkai palygino bazaliomų, melanomų, Wilsono navikų (inkstų vėžys, dažniausiai susiformavęs pirmaisiais ar trečiaisiais gyvenimo metais) ir kitų rūšių vėžį, kuriame pasireiškė Sonic Hedgehog genas ir jo „bendrininkai“iš tų pačių signalų. takai.
Darbo rezultatai parodė, kad iš 387 genų, esančių „įtariamųjų sąraše“, keli iš tikrųjų gali prisidėti prie bazinių ląstelių karcinomos atsiradimo ir naviko atsparumo gydymui vystymosi. Tarp jų yra genai, kurie sudaro „Hippo-YAP“kelią, ir ne tik tie, kurie yra susiję su keliu, kontroliuojamu „Sonic Hedgehog“geno, kuriam anksčiau teko beveik visa atsakomybės našta. Taip pat bazinio karcinomos mėginiuose buvo viršytas N-Myc baltymų kiekis, kurį šiuo atveju sukėlė taškinė mutacija (vieno nukleotido pakeitimas - DNR „raidė“) MB1 srityje. Kitų tipų navikų atvejais, kai padidėjusios koncentracijos N-Myc baltymas buvo „pagautas nusikaltimo vietoje“anksčiau, tai sukėlė mutacija, dėl kurios daugėja MYCN geno kopijų skaičiaus.
Pasak Vladimiro Seplyarskio, „šis darbas yra posūkio taškas suprantant bazinės karcinomos atsiradimo ir vystymosi molekulinius mechanizmus. Žinios apie CD ląstelių jautrumą oksidaciniam stresui gali paskatinti kitokio tipo priešvėžinį bazinių ląstelių karcinomos gydymą. Be to, kaip paaiškino tyrimo autorius, darbo rezultatai rodo, kurie mutagenai daro įtaką DNR pažeidimams odos ląstelėse.