Aktyvaus informacinės erdvės vystymosi metais piliečiai jau priprato prie paslaptingų pavadinimų H1N1 ar H5N1, o kai kurie jau net žino, kad pirmasis yra kiaulių gripas, o antrasis - paukščių gripas. Tačiau iki šiol tik nedaugelis paprastų pacientų - buvę ir būsimi - supranta, kaip veikia gripo virusas ir kaip jis veikia.
- „Salik.biz“
Kaip veikia gripo virusas?
Gripo virusai priklauso atskirai ortomiksovirusų šeimai. Jų genome nėra dvigubos DNR grandinės, kaip žmonėms, bet vienos grandinės RNR. Be to, šią grandinę sudaro 8 atskiri fragmentai, koduojantys tik 11 baltymų. RNR fragmentai netgi atkartoja, tai yra, jie dauginasi nepriklausomai vienas nuo kito. Tai yra svarbus punktas, paaiškinantis, kodėl gripo virusai taip lengvai keičiasi ir formuojasi naujos veislės. Jei du skirtingi gripo viruso kamienai prasiskverbia į tą pačią ląstelę, tada jie gali keistis atskirais genomo skyriais, taip pagimdydami naujus virusus, kurių rekordas nebuvo anksčiau.
Virusas yra rutulio formos. Pačioje šios sferos širdyje yra RNR grandinės fragmentai, kurių kiekvienas yra susijęs su baltymų rinkiniu, atsakingu už šio konkretaus genomo fragmento replikaciją, tai yra, jie yra 8 nukleoproteinai. Visi šie nukleoproteinai yra supakuoti į nukleokapsidą - baltymo apvalkalą, grakščiai susuktą varžtu. Ant viršaus - ir tai yra ypatinga vadinamųjų apgaubtų virusų savybė - yra dar viena danga, vadinama superkapsidu.
Superkapsidas yra kritinis gripo viruso subjektas. Iš tikrųjų tai yra lipidinė dvisluoksnė membrana, apimanti kelių rūšių glikoproteinus - baltymų ir angliavandenių kompleksus. Būtent dėl glikoproteinų mokslininkai nustato, kokia gripo viruso padermė pateko į mėgintuvėlį. Dėl šių junginių virusas patenka į ląstelę ir dauginasi. Ir galiausiai, kai liečiasi su glikoproteinais, nukreipiami keli veiksmingi vaistai nuo gripo.
Gripo viruso paviršiaus baltymai yra raktas į nuosavybės teises pasaulyje
Reklaminis vaizdo įrašas:
Kokių unikalių junginių galima rasti gripo viruso superkapsido paviršiuje?
Hemagliutininas
Tai yra junginys, kuriuo virusas, pirma, atpažįsta priimančiojo organizmo ląstelių receptorius, ir, antra, prie jų prisijungia. Antikūnai prieš hemagglutininą susidaro, kai žmogus suserga tam tikru gripo viruso kamienu ir suteikia apsaugą nuo jo ateityje. Yra 16 hemagglutinino potipių.
Neuraminidazė
Tai yra fermentas, kuris pirmiausia sunaikina apsauginio gleivių sluoksnio komponentus ant kvėpavimo takų gleivinės ir taip palengvina viruso patekimą į tikslinę ląstelę. Antra, neuraminidazė dalyvauja viruso dalelės suliejime su ląstele. Galiausiai tai užtikrina naujų viruso dalelių išsiskyrimą iš užkrėstos ląstelės. Jei neuraminidazės nebuvo, reprodukcijos ciklas būtų apribotas tik viena ląstele ir net nepasireiškus jokiems ligos simptomams. Skiepijant mūsų organizme susidaro antikūnai prieš neuraminidazę - jie neleidžia gripo virusui plisti visame kūne. Gripo A virusuose yra 9 neuraminidazės potipiai, po vieną - B ir C gripo virusai.
M2 baltymas
Tai yra vadinamasis jonų kanalas, tai yra, reguliuojama „skylė“viruso membranoje, per kurią gali judėti jonai. Kadangi mes kalbame apie jonus, tai reiškia, kad mes taip pat kalbame apie jų nešiojamus krūvius, tai yra, jonų kanalo veikimo metu viruso dalelės pH pasikeis. M2 baltymas yra skirtas perduoti protonus, tai yra, vandenilio atomo branduolius, turinčius teigiamą krūvį (H +).
Dauginimasis ir viremija
Taigi, padedamas neuraminidazės, gripo virusas prasiskverbė pro kvėpavimo takų gleivių sluoksnį ir pasiekė epitelio ląstelės paviršių, tiksliau, juos supančią epitelį. Neuraminidazė turi specialią „kišenę“, per kurią ji jungiasi su mažais angliavandenių likučiais (oligosacharidais), išeinančiais iš ląstelės membranos.
Tokiu atveju viruso superkapsidas liečiasi su ląstelės membrana ir jų lipidų sluoksniai susilieja. Dėl to nukleokapsidas, kuriame, kaip primename, 8 RNR segmentai, patenka į ląstelę, į jos citoplazmą.
Kol vyksta viruso nukleokapsido įsiskverbimas į ląstelę, M2 baltymas aktyviai veikia. Jis pumpuoja virusus viruso viduje, o tai reiškia, kad aplinka jo viduje tampa vis rūgštesnė. Dėl šių manipuliacijų nukleokapsido turinys prasiskverbia į ląstelės branduolį. Tuo pačiu metu viruso RNR segmentai išsiskiria komplekso pavidalu su baltymais, kurie gauna visus reikiamus turimus ląstelės išteklius ir pradeda gaminti naujus virusus. Tai taip pat labai apgalvotas procesas, kurio metu susidaro „laikinos“mRNR, siunčiamos iš branduolio į citoplazmą, siekiant organizuoti virusinių baltymų sintezę ten. Tada šie baltymai pernešami į branduolį, kur galiausiai surenkamos viruso dalelės. Kai kurios naujos genominės RNR yra naudojamos papildomai viruso genomo replikacijai.
Galima tik pasigrožėti 8 skirtingų viruso RNR segmentų surinkimo į vieną būsimą viruso dalelę tikslumu. Neįmanoma, kad du identiški segmentai patektų į tą patį nukleokapsidą, o šio proceso mechanizmas vis dar nežinomas. Šiuo metu gali formuotis virusų reortansas, apie kurį mes kalbėjome aukščiau. Galiausiai paruošti nukleokapsidai pereina į citoplazmą. Praeidamas pro ląstelės membraną, šviežiai surinktas nukleokapsidas gauna superkapsido voką su visu glikoproteinų rinkiniu.
Visas ciklas nuo viruso įsiskverbimo į ląstelę iki naujų viruso dalelių išsiskyrimo iš jo užtrunka nuo 6 iki 8 valandų. Išeina daugybė virusų ir užkrečia kaimynines ląsteles. Rečiau virionai patenka į kraują ir yra nešami visame kūne. Viruso plitimas per audinius ir organus vadinamas viremija. Didžiausias gripo viruso replikacijos pikas stebimas nuo 24 iki 72 valandų nuo viruso dalelių patekimo į kvėpavimo takų epitelį.
Kaip virusas veikia organizmą?
Kai išleidžiami nauji virionai, ląstelės, kuriose jie dauginasi, miršta. Uždegiminis procesas nutrūksta. Todėl sergant gripu pirmiausia pažeidžiami viršutiniai kvėpavimo takai, palaipsniui uždegimas apima trachėją ir bronchus. Jei virusai patenka į kraują ir plinta visame kūne, infekcija tampa generalizuota, vystosi organizmo intoksikacija.
Gripo pavojus slypi tuo, kad jis pažeidžia kraujagysles ir nervų sistemą. Užsikrėtus gripo virusu, masiškai formuojasi reaktyviosios deguonies rūšys (ROS), tai yra laisvieji radikalai, linkę oksiduoti viską, kas jiems nutinka.
Reikėtų suprasti, kad pats gripo virusas neturi toksinų. Toksišką poveikį daro junginiai, kuriuos mūsų kūnas gamina bandydamas apsisaugoti nuo viruso. Ši reakcija yra tokia žiauri, o viruso įvežimo vieta pasirinkta taip „gerai“, kad žmogus kenčia nuo savo imuninės sistemos. Remiantis tyrimų duomenimis, ROS sukelia proteolizės procesus - baltymų sunaikinimą. Tai įvyksta kvėpavimo takuose prie oro krašto, dėl to gali įvykti „kvėpavimas“arba „metabolizmas“.
Kadangi viruso įvedimo ir dauginimosi procesas vyksta kvėpavimo takuose, pirmiausia pažeidžiamos ten esančių kapiliarų sienos (smulkiosios kraujagyslės). Jie tampa trapesni, pralaidūs, todėl sunkiais atvejais gali sutrikti vietinė kraujotaka, išsivystyti hemoraginis sindromas ir atsirasti plaučių edemos grėsmė. Atsižvelgiant į kraujagyslių sistemos pažeidimus, gali pablogėti smegenų aprūpinimas krauju ir dėl to susiformuoja neurotoksinis sindromas.
Imuninė sistema šiuo metu suaktyvina didžiulį kiekį citokinų - medžiagų, kurios sukelia uždegimines reakcijas ir turi citotoksinį poveikį. Paprastai jie turėtų rūpintis infekcijų sukėlėjų inaktyvavimu ir pašalinimu. Tačiau proceso mastas yra toks didelis, kad išsivysto sisteminė uždegiminė reakcija.
Dėl to pažeidžiant kvėpavimo takų ir kraujagyslių gleivinę, sumažėja imuninės sistemos galimybė atsispirti išorinėms grėsmėms, mažėja apsauginių neutrofilų kraujo ląstelių aktyvumas. Apskritai, tai suaktyvina esamas lėtines ligas ir padidina bakterinės infekcijos grėsmę. Sunkiausia ir dažniausia gripo komplikacija yra plaučių uždegimas.
Įvairūs gripo kamienai skiriasi vienas nuo kito, visų pirma, gebėjimu suaktyvinti masinę ROS gamybą. Todėl kai kurios gripo rūšys yra sunkesnės, kitos - lengvesnės. Didelę reikšmę vaidina paciento kūno būklė, jo imuninė būklė, pažinimo su kitomis atmaina patirtis. Kai kurios gripo rūšys yra pavojingesnės pagyvenusiems žmonėms ir vaikams, o kitos dažniausiai paveikia populiaciją.
Gripo viruso pažeidžiamumas
Norint sustabdyti viruso dauginimosi procesą ląstelėse ir jo plitimą visame kūne, reikalingos medžiagos, galinčios nutraukti viruso dauginimosi ciklą.
1961 m. Mokslininkai pasiūlė kovoti su gripo virusais su amantadinu. Šis junginys buvo patvirtintas naudoti 1966 m., O 1993 m. Pasirodė jo analogas rimantadinas. Amantadinas (ir rimantadinas) geba blokuoti M2 baltymo jonų kanalus. Tai sustabdo viruso replikaciją pradinėse stadijose.
Vaistas buvo labai efektyvus prieš A grupės virusus, tačiau neturėjo jokio poveikio B ir C grupės virusams. 2006 m. JAV Ligų kontrolės ir prevencijos centrai (CDC) paskelbė duomenis apie ypač aukštą kai kurių viruso atmainų atsparumą (atsparumą) adamantanams, pasiekdami iki 90%. Priežastis buvo viruso genomo taškinės mutacijos, atsiradusios gydymo adamantanais metu. Taigi šiandien rimantadinas ir kiti jo analogai yra laikomi neveiksmingais vaistais. Be to, jie iš pradžių buvo nenaudingi B ir C grupių virusams.
1983 m. Buvo sukurti neuraminidazės inhibitoriai - medžiagos, blokuojančios fermento galimybes pradėti užkrėstą ląstelę naujiems virionams. Tai sustabdo viruso dauginimąsi ir plitimą.
Neuraminidazės inhibitoriai apima oseltamivirą (Tamiflu) ir zanamivirą (Relenza). Nuo 2009 m. Kitas šios grupės vaistas, leidžiamas į veną, paramivir, buvo patvirtintas vartoti JAV. Šie vaistai iš tikrųjų yra vieninteliai vaistai, sukurti specialiai kovai su gripo virusu. Tačiau jų reikia išgerti per 24–48 valandas nuo pirmųjų ligos pasireiškimų. Vėliau jie bus neveiksmingi - daugybė naujų virusų jau pasklido po visą organizmą.
Visi kiti vadinamieji antivirusiniai agentai neveikia paties gripo viruso ar tam tikrais jo įsiskverbimo į organizmą, dauginimosi ir plitimo etapais.
išvados
- Gripo virusas yra konstrukcija, prigimties sukurta patekti į kūną per kvėpavimo takus ir tam aprūpinta visais reikalingais „pagrindiniais raktais“.
- Yra tik keletas narkotikų rūšių, veikiančių būtent gripo virusą, atsižvelgiant į jo gyvenimo ciklo ir struktūros ypatybes. Bet vienas iš šių vaistų jau neveiksmingas, nes virusas prie jo prisitaikė. Kiti narkotikų tipai yra veiksmingi tik labai trumpą laiką nuo pirmųjų simptomų atsiradimo. Kitų vaistų anti-gripo poveikis neįrodytas.
- Todėl gripui gydyti naudojama simptominė terapija ir paciento būklės stebėjimas. Dažniausiai sergant gripu pakanka tiesiog atsigulti namuose, vartoti vaistus aukštai temperatūrai sumažinti, jei ji pakilo iki 39 ° C, ir kitomis priemonėmis palengvinti paciento būklę. Svarbu neleisti vystytis komplikacijoms - tam tereikia sudaryti visas sąlygas organizmui kovoti su virusu.
- Geriausias kovos su virusu būdas yra skiepai. Net jei žmogus yra paskiepytas nuo vieno padermės, o nuo kito paimtas, turimi antikūnai gali suteikti bent minimalią apsaugą ir palengvinti ligos eigą.
Autorius: Nesterova Julia