Daugelį metų mokslininkai negalėjo suprasti Williamso (arba Williamso-Bureno) sindromo, retos genetinės ligos, kuria serga vidutiniškai vienas iš dešimties tūkstančių naujagimių, mechanizmo. Amerikos gydytojai, norėdami išspręsti šią ligą, sukūrė jos ląstelių modelį. Sindromo neuronams būdingas padidėjęs dendritų skaičius ir mažas gyvybingumas. Straipsnis buvo paskelbtas žurnale „Nature“.
Žmonės su Williamso sindromu skirtingais gyvenimo etapais. Fig. iš straipsnio N Engl J Med 2010; 362: 239-52. iš Williamso sindromo asociacijos svetainės.
- „Salik.biz“
Žmonėms, sergantiems Viljamso sindromu (WS arba WBS anglų kalbos literatūroje), būdinga išvaizda, primenanti liaudies elfą su žema kakta, plačiais antakių plitimu, sagos mygtuku, didele burna ir žemais ilgais dantimis. Būtent todėl jis dar vadinamas „elfo veidu“.
Taip pat kenčiantiems nuo šios ligos yra sumažėjęs protinis vystymasis, išlaikant tam tikrus intelektinius sugebėjimus, be to, jie išsiskiria išskirtiniu aukštu bendravimu, draugiškumu, švelnumu ir gera prigimtimi.
Sindromą 1961 m. Aprašė Naujosios Zelandijos kardiologas Johnas Cyprianas Phippsas Williamsas, išgarsėjęs tuo, kad 1969 m. Jis visiškai paliko savo karjerą, nutraukė visus ryšius ir dingo, retkarčiais pasirodydamas Europoje - naujausia informacija apie šį nuostabų žmogų siekia 2000 m. Ar Williamsas, gimęs 1922 m., Vis dar gyvas, nežinoma.
Ankstesni tyrimai parodė, kad Williamso sindromas yra susijęs su tam tikro regiono išbraukimu iš ilgosios septintos chromosomos rankos. Trūkstamas fragmentas yra maždaug 3 milijonų bazinių porų ilgio ir paveikia 26 genus.
Reklaminis vaizdo įrašas:
Tačiau, išskyrus pastebimą elastino geną, kurio praradimas pasireiškia nenormaliu kraujagyslių sienelių formavimu, šių genų funkcijos iš esmės nežinomos. Taigi ligos atsiradimo mechanizmas nėra aiškus, o tai neleidžia sukurti jokių veiksmingų gydymo metodų.
Kalifornijos San Diego universiteto gydytojų komanda, vadovaujama Alyssono Muotri, išrinko penkis vaikus, sergančius Williamso sindromu nuo 8 iki 14 metų, genetinę analizę patvirtino savo liga ir paėmė somatinių ląstelių mėginius iš anksčiau prarastų dantų audinių.
Dantų pulpos ląstelės, įskaitant neuronus, yra suformuotos iš vienos kamieninių ląstelių linijos. Naudodamiesi signalizuojančiais Yamanaka baltymų veiksniais, darbo autoriai „grąžino“suaugusio žmogaus diferencijuotas ląsteles, išskirtas iš minkštimo, į tokią ankstyvą būseną. Ir tada jie pradėjo virsti neuronais ir ištyrė šių ląstelių savybes.
Paaiškėjo, kad „sindromo neuronai“anatomiškai ir fiziologiškai ryškiai skiriasi nuo normalių. Visų pirma, jie sulėtino augimą ir dalijimąsi bei padidino apoptozę. Neuronai išsišakoja į daugiau dendritų nei įprasta, o dendritai, savo ruožtu, turi daugiau stuburų. Taigi šių ląstelių suformuotas audinys pasižymi ypatingu ryšiu tarp ląstelių ir daugybės sinapsių.
Be to, mokslininkai parodė, kad padidėjęs apoptozės aktyvumas gali būti susijęs su vienu iš genų, kurie buvo išbraukti, FZD9, kurio baltyminis produktas dalyvauja ląstelių dalijimosi reguliavime. Tai patvirtino eksperimentai su FZD9 funkcijos sutrikimu panašioje neuronų pirmtakų ląstelių linijoje, gautoje iš sveikų žmonių pulpos ląstelių.
„Naujasis modelis, kuriame panaudotos indukuotos pluripotentinės kamieninės ląstelės, užpildo esamą Williamso sindromo ląstelių biologijos supratimo spragą, - daro išvadą autoriai, - ir tai gali suteikti naujų įžvalgų apie molekulinius mechanizmus, pagrindžiančius ligą, ir žmogaus socialinių smegenų funkcionavimą“.