Vienas iš pirmaujančių Rusijos ekspertų molekulinės biologijos ir genų inžinerijos srityje Denisas Vladimirovičius Rebrikovas interviu žurnalui „Nature“kalbėjo apie planus atlikti eksperimentą, norint sukurti vaikus su taisomais genais. Jis pareiškė esąs pasirengęs pakartoti kinų genetiko He Jiankui patirtį, kurios metu gimė dvynukai Lulu ir Nana. Anot Rebrikovo, jis svarsto galimybę iki metų pabaigos implantuoti genetiškai modifikuotus embrionus, jei gaus atitinkamą patvirtinimą iš trijų departamentų, įskaitant Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministeriją.
- „Salik.biz“
Kas yra CRISPR-Cas9?
CRISPR-Cas9 yra genomo redagavimo technologija, pagrįsta bakterijų imuninės sistemos principais (jie sugeba rasti ir pašalinti viruso DNR). CRISPR-Cas9 apima taikomą RNR molekulę, kurioje randama norima chromosomos dalis, ir Cas9 fermentą, kuris skaido DNR. Jei šiuo metu pridėsite įprastą geno kopiją, jis bus įdėtas tinkamoje vietoje. Procesas primena teksto redagavimą, kai dalis sakinio išbraukiama ir į jo vietą įdedami kiti žodžiai.
Genų redagavimas Rusijoje
Rusijos biologo eksperimento tikslas bus modifikuoti tą patį geną, kurį dirbo kinų genetikos inžinierius, - CCR5. Interviu „Nature“Rebrikovas teigė ketinantis išjungti embrionuose geną, kuris koduoja baltymą, leidžiantį ŽIV patekti į organizmo ląsteles. Embrionai vėliau bus implantuojami ŽIV užsikrėtusioms motinoms, kurios nereaguoja į standartinę terapiją. Pastebima, kad infekcijos perdavimo vaikui rizika tokiu atveju bus didesnė, tačiau jei procedūros metu pavyks sėkmingai išjungti CCR5 geną, ši rizika žymiai sumažės.
Prisiminkite, kad jis Jiankui, savo ruožtu, paėmė ląsteles iš ŽIV teigiamų tėvų, o paskui gautus embrionus persodino ŽIV neigiamoms motinoms. Tai neturėjo jokios praktinės prasmės, o tai, savo ruožtu, buvo dar viena priežastis, dėl kurios pasaulio mokslininkų bendruomenė kritikavo kinų genetiką. Jo darbas atkreipė mokslo bendruomenės kritikos kliūtį ir paskatino atvirą laišką, kuriame mokslininkai paragino paskelbti embrioninių ląstelių genų redagavimo eksperimentų moratoriumą. Rebrikovas teigia, kad jo genų modifikavimo metodas bus naudingesnis, mažiau rizikingas, etiškai pagrįstas ir priimtinas visuomenei.
Reklaminis vaizdo įrašas:
Rebrikovas priduria, kad jau yra pasiekęs susitarimą su vietiniu ŽIV centru, kuriame ketina pritraukti savanorius moteris dalyvauti jo eksperimente.
Žurnalas „Nature“paprašė kitų tyrėjų pakomentuoti planuojamą Rusijos mokslininko eksperimentą, kuris, kaip ir tikėtasi, išreiškė susirūpinimą dėl Rebrikovo planų. Pavyzdžiui, Jennifer Doudna, molekulinė biologė iš Kalifornijos universiteto Berkeley mieste ir viena iš CRISPR-Cas9 geno redagavimo metodo pradininkų, sako, kad technologija nėra iki galo suprantama ir nėra paruošta naudoti klinikinėse situacijose.
Net jei eksperimentas bus sėkmingas, infekcijos rizika bus nedidelė. Ir iki šiol tiksliai nežinome, kaip tai paveiks viso žmogaus gyvenimą. Pavyzdžiui, naujausiame tyrime abiejų mutanto CCR5 kopijų nešiotojams, palyginti su įprasto geno nešiotojais, gresia ankstesnė mirtis.
Rusijos ekspertai taip pat išreiškė nesutikimą su tokiais eksperimentais.
Molekulinės genetikos specialistas Konstantinas Severinovas, į kurį kreipėsi „Gamtos“autoriai, pažymėjo, kad Rusijoje bus labai sunku gauti patvirtinimą tokiems eksperimentams. Galų gale turėsite atsižvelgti ne tik į vyriausybinių agentūrų, bet ir į bažnyčios, kuri priešinasi genų redagavimui, nuomonę. Ir tai labai sumažina galimybes gauti patvirtinimą - bent jau ateinančiais metais.
Ir vis dėlto svarbiausias klausimas yra, kiek reali yra perspektyva, kurią piešia Rebrikovas?
Dolotovskis mano, kad eksperimentas yra techniškai įmanomas, tačiau problema slypi etinėje klausimo dalyje.
Anot paties Rebrikovo, į kurį redaktoriai kreipėsi dėl komentarų, etinė šio klausimo pusė yra nepaprastai svarbus aspektas.
Kodėl žmonės bijo genetinių eksperimentų?
Viena iš priežasčių, kodėl genetiškai modifikuotų embrionų tema sukėlė tokias aršias diskusijas pasaulio bendruomenėje, yra dėl to, kad jei tokie eksperimentai bus leidžiami dabar, iš to išplaukiantys „GMO vaikai“užaugs ir galės perduoti savo modifikuotus genus ateinančioms kartoms. Mokslininkai paprastai sutinka, kad genų redagavimo technologija vieną dieną gali padėti pašalinti genetines ligas, tokias kaip pjautuvo pavidalo ląstelių liga ir cistinė fibrozė, tačiau iki šiol reikia atlikti dar daugiau tyrimų.
Be to, kyla susirūpinimas dėl embrionų genų redagavimo saugumo. Rebrikovas sako, kad jo eksperimentas, kuriame jis, kaip ir kinų genetikas He, ketina naudoti CRISPR-Cas9 genomo redagavimo metodą, bus visiškai saugus. Tačiau mokslininkai mano, kad CRISPR-Cas9 panaudojimas dabartine forma gali sukelti „tikslinę“mutaciją kituose genuose, nefiksuojant norimų, kurie yra redagavimo proceso objektas. Taigi gali būti, kad genai, pavyzdžiui, atsakingi už naviko augimo slopinimą, gali būti išjungti.
Anot Rebrikovo, jis kuria metodą, galintį garantuoti tokius praleidimus. Preliminarius šio darbo rezultatus mokslininkas planuoja paskelbti per mėnesį, galbūt internetiniame „BioRxiv“mokslinio priešspausdinimo saugykloje arba recenzuojamame žurnale.
Paprašytas pakomentuoti šį teiginį mūsų portalui, projekto autorius atsakė taip:
Savo ruožtu mokslininkai, į kuriuos „Nature“autoriai kreipėsi komentuodami, skeptiškai vertino Rebrikovo teiginius apie netikslinių mutacijų problemos sprendimą ir galimybę įgyvendinti tik taikinius, kuriuose bus redaguoti tik reikiami genai ir tiksliai taip, kaip planuota.
Praėjusiais metais žurnale „Vestnik RSMU“, kur jis yra vyriausiasis redaktorius, Rebrikovas paskelbė straipsnį, kuriame teigė, kad sukūrė metodą, kuris daugiau nei 50 procentų atvejų gali išjungti abi CCR5 geno kopijas (pašalindamas 32 bazinių porų dalį).
Tačiau Jennifer Doudna, molekulinė biologė iš Kalifornijos universiteto Berkeley, išreiškė skeptišką požiūrį į šiuos rezultatus.
Su tuo sutinka Australijos nacionalinio universiteto genetikas Gaetanas Burjo, pažymėdamas, kad redagavimo procese sunku nustatyti galimus ištrynimus ir įterpimus.
Neteisingas redagavimas gali sukelti netinkamą geno išjungimą, paliekant ląstelę vis dar neginkluotą nuo ŽIV, arba mutavus geną, kuris veikia visiškai kitaip ir nenuspėjamai, sako Burjo.
Be to, pažymi Burgeau, nemutuotas CCR5 genas turi daug naudingų funkcijų, kurios dar nėra iki galo suprastos. Pavyzdžiui, mokslininkai anksčiau nustatė, kad genas, atrodo, suteikia tam tikrą apsaugą nuo Vakarų Nilo viruso infekcijos, taip pat gripo, komplikacijų.
CRISPR perspektyvos Rusijoje
Mes taip pat paklausėme Deniso Vladimirovičiaus apie CRISPR-Cas9 technologijos perspektyvas ir ar ji gali nugalėti visas genetines ligas.
Denisas Vladimirovičius Rebrikovas (nuotrauka „Nature“).
Paveldimas ligas nugalės ne CRISPR-Cas9, o pirminė genetinė diagnozė (PGD). Faktas yra tas, kad, kaip nurodyta aukščiau, taisymas yra pateisinamas tik tuo atveju, jei visi keturi aleliai yra sulaužyti (tam tikrai tėvų porai). Tai ypač retos situacijos. Vienas iš milijono. Tačiau vaikai, sergantys paveldimomis ligomis, gimsta labai dažnai (beveik 1 proc. Naujagimių!) Ir tai nugalėti labai lengva: porai tėvų, kurie rizikuoja susilaukti sergančio vaiko (nes jų genetiką žinome iš anksto (iš kažkur)). atlikti sveiką embrioną, atlikti IVF ir PGD. Ir nereikia CRISPR-Cas9! Dėl tam tikrų priežasčių nedaugelis nespecialistų tai supranta “.
Paklaustas, kaip viskas klostosi su CRISPR-Cas9 studijomis Rusijoje ir kokį vaidmenį jose vaidina valstybė, Rebrikovas atsakė, kad kol kas viskas yra gerai.
Apie tai, kaip jis apibūdintų CRISPR-Cas9 technologiją ir koks jo požiūris į ją, Rebrikovas atsakė:
Nikolajus Khizhnyak